2023年9月18日，国家卫生健康委等6部门联合制定了《第二批罕见病目录》。本期小编为大家就目录中适用于静脉注射人免疫球蛋白(IVIg)、凝血因子八(FVIII)、凝血酶原复合物(PCC)等血液制品治疗的部分罕见病进行了梳理，并将相关疾病最新指南共识中推荐的治疗方案进行分享。
血液科
获得性血友病(Acquired hemophilia)根据《获得性血友病A诊断与治疗中国指南（2021年版）》1，获得性血友病A的治疗原则包括：去除诱因及治疗原发病、及时治疗及预防出血和尽早开始免疫抑制治疗以清除FVIII抑制物。止血治疗可选择重组活化人凝血因子VII(rVIIa)、PCC和FVIII浓缩剂，如图1所示。
图1 获得性血友病A止血治疗选择
血管性血友病Ⅲ型(Von Willebrand disease type3)根据《血管性血友病诊断与治疗中国指南（2022年版）》2，在血管性血友病(VWD)患者出血发作或围手术期，建议应用提升血浆VWF水平的药物或因子行替代治疗，并辅以其他止血药物。替代治疗可选用血源性含血管性血友病因子(VWF)的FVIII浓缩制剂或血源性/重组VWF制剂，推荐剂量如表1所示。
表1 VWD患者替代治疗的推荐方案
对于频繁出血或有严重出血病史的VWD患者，推荐预防治疗。预防治疗建议每周至少1次及以上VWF替代治疗，每次40-80U/kg，持续至少6个月。
ANCA相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis)
2023年一项单中心回顾性研究表明IVIG是复发难治性ANCA相关血管炎或伴随活动性感染的情况下有效且相对安全的治疗替代方案。目前IVIg治疗ANCA相关血管炎临床数据较少，主要为辅助疗法，较少单独使用，使用剂量为2g/kg，输注2-5天，每4周输注一次3。
神经科
慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)根据《慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治中国专家共识（2022年版）》4，IVIg和糖皮质激素为CIDP免疫治疗一线疗法。约80%患者对一线治疗有效。推荐IVIg使用剂量为400mg/kg/d，静脉滴注，连续5天。疗效通常可维持3-4周，之后需要定期维持。维持治疗时可考虑皮下注射剂型。二线治疗包括利妥昔单抗，根据患者体重个体化给药。
皮肤科
天疱疮(Pemphigus)根据《欧洲皮肤病与性病学会指南：大疱性类天疱疮的管理（2022更新版）》5，重症难治性天疱疮可考虑使用IVIg。一项随机对照试验结果表明对于应用泼尼松龙无效的大疱性类天疱疮患者，加用2g/kg/d IVIg显示出一定改善效果。
风湿免疫科
原发性免疫缺陷(Primary immunodeficiency, PID)根据《原发性免疫缺陷病免疫球蛋白 G 替代治疗专家共识（2019版）》6，伴有抗体缺陷PID是IgG替代治疗的绝对指征,基本方案为IVIg 0.4-0.6g/kg，每3-4周1次，维持5-6g/L以上的IgG谷浓度，以减少患者感染及住院的次数。
成人斯蒂尔病(Adult-onset Still disease, AOSD)AOSD是一种少见的全身性自身炎症疾病。根据《成人斯蒂尔病诊疗规范（2022年版）》7，对于复杂和激素依赖的ASOD病例，可加用IVIg治疗。在危机生命的并发症，如MAS发生时，IVIg体现出明显的优势，剂量为0.2-0.4g/kg/d，连续3-5天，必要时4周后重复给予。此外，每月输注IVIg有助于妊娠期AOSD的治疗。
心内科
复发性心包炎(Recurrent pericarditis)复发性心包炎是急性心包炎初始发作后常见的并发症，约影响15%-30%的心包炎患者。对于激素治疗失败的复发性心包炎患者可考虑使用IVIg，剂量为0.4-0.5g/kg/d，连续5天8。
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附：
第一批罕见病目录全表
第二批罕见病目录全表
参考文献：
1. 中华血液学杂志,2021,42(10):793-799.
2. 中华血液学杂志,2022,43(1):1-6.
3. European journal of internal medicine, S0953-6205(23)00216-9. 1 Jul. 2023
4. 中华神经科杂志,2023,56(2):125-132.
5. JEADV vol. 36,10 (2022): 1689-1704.
6. 中华儿科杂志,2019,57(12):909-912.
7. 中华内科杂志,2022,61(4):370-376.
8. The Canadian journal of cardiology vol. 39,8 (2023): 1103-1110.